Marqueurs tumoraux

En raison de progresser dans les études médicales et biotechnologiques dans les dernières années les scientifiques ont mis l'accent sur les tumeurs non seulement au sein des perspectives macroscopiques ou pharmacologique, mais aussi au sein de ceux moléculaires et cytogénétiques. L'épidémiologie moléculaire, un nouveau domaine de connaissances médicales a été choisi. Il est actuellement orienté à la recherche de marqueurs biomédicaux, qui non seulement le signal de la phase précoce du cancer, souvent inaperçue dans les méthodes d'imagerie accessibles, mais elles indiquent aussi un risque plus élevé de l'incidence et qu'ils peuvent être utilisés dans les groupes dits à risque élevé. En outre, la recherche est peu invasive, en tant que biomarqueurs sont facilement accessibles dans le matériau cellulaire ou des liquides biologiques.

Cependant, l'épidémiologie moléculaire ne peut pas remplacer l'épidémiologie traditionnelle, mais est un outil permettant sa supplémentation. Plus précisément, les études épidémiologiques traditionnelles affiliation entre les facteurs d'exposition (pour la géographie, par exemple, régime alimentaire, l'exposition à une substance chimique, des facteurs physiques, biologiques donnée) et le taux d'incidence du cancer; études d'épidémiologie moléculaire, d'autre part, l'analyse des facteurs dans la niche vaste entre les deux (le niveau du gène du cancer, de ses métabolites ou produits d'addition de l'ADN, mutations, des activations et désactivations des gènes et, enfin, le niveau de la prolifération des cellules de stimulation -. neoplasis Aujourd'hui, en utilisant des marqueurs tumoraux n'est pas seulement sur le diagnostic précoce, mais aussi sur prévision et de suivi de la thérapie. Certains d'entre eux fonctionnent bien dans les tests de dépistage. Malheureusement, en dehors d'un quart de million de publications sur les marqueurs, il n'est pas clair si le niveau sensiblement changé d'un facteur déterminé dans le sérum est suffisante pour définir les récidives du cancer du .

Mesure des adduits. la mesure des adduits, qui génèrent des gènes du cancer ou de leurs métabolites ADN, semble être le meilleur biomarqueur aussi loin que la définition du niveau d'exposition aux maladies cancéreuses. Il crée s la possibilité de ramasser les personnes à risque sensiblement de la population, mais il peut aussi déjà déterminer le degré de dommages par des mutations du génome. La recherche a également été menée, qui a souligné le fait que la mesure des adduits peut être important dans les thérapies de surveillance utilisant des produits pharmaceutiques (CDDP, alcalinisation des facteurs).

Prenant en considération les facteurs épidémiologiques, une division de biomarqueurs a été proposé, ce qui reflète peut-être dans son schéma du champ d'application de l'épidémiologie moléculaire. Biomarqueurs d'exposition aux gènes liés au cancer. Substances Deux groupes ont été distingués dans cette catégorie. La première comprend les biomarqueurs qui peuvent être trouvés dans le sol, l'eau et l'air, la seconde - ceux qu'on trouve dans les organismes vivants. Dans le dernier, les doses internes de biomarqueurs sont classés (détermination fondée sur la quantité de substance chimique cancérigène ou de son métabolite, qui a pénétré dans l'organisme, l'activité mutagène détecté grâce à des tests de laboratoire qui profitent de l'interaction substance cancérogène ou son ADN des bactéries métabolite - Ames essai ou de l'ADN des cellules d'autres) et des doses de biomarqueurs efficaces biologiquement (le niveau d'adduits gènes associés au cancer, le plus souvent à partir d'ADN).

corrélation entre le nombre de cigarettes fumées et le type d'acétylation et le taux d'incidence du cancer de la vessie. Il a été prouvé que parmi acetilators lents au niveau de l'adduit 4-aminobifenyl (une substance trouvée dans la fumée de nicotine) d'hémoglobine est supérieur à celui parmi les rapides et que le nombre de cigarettes fumées n'a pas une influence significative. Elle lie le niveau de produit d'addition avec les caractéristiques de prédispositions métaboliques d'une personne donnée et il peut suggérer le fait que, dans certains cas, les personnes ayant une plus grande prédisposition génétique peut avoir un taux d'incidence supérieur que pour des types donnés de tumeurs, même si l'exposition au cancer gènes est plus faible.

Le lien entre la consommation de l'aflatoxine B1 et le taux d'incidence du cancer du foie. Le niveau d'un adduit qui l'aflatoxine B1 crée avec de l'ADN (l'aflatoxine-N7-guanine) est plus élevé dans l'urine des personnes exposées à ce mykotoxine cancérigène. Une corrélation a été trouvée entre le niveau de l'aflatoxine-N7-guanine dans l'urine et le taux d'incidence du cancer du foie. Il est l'exemple de gènes liés au cancer adduits à l'ADN libérés lors de processus de réparation. Dans cet exemple ce que se concentre notre attention, c'est la simplicité et l'accessibilité du matériel biologique alors qu'il est douteux que l'aflatoxine-N7-guanine provient uniquement de l'ADN ou l'ARN aussi.

Un lien entre la durée d'exposition à des gènes du cancer et le nombre de LTPADN. L'un des résultats de l'ADN-protéine création réticulations peut être l'inactivation du gène 53p. Shaham a montré la corrélation entre les années d'exposition à formaldehyd dans des conditions de risque et le nombre de liaisons transversales. On soupçonne que d'autres gènes du cancer perméables tels que le chrome, le nickel, les facteurs d'alcalinisation, le rayonnement UV ou cisplatine donnent des résultats similaires.

Biomarqueurs de résultats pour la santé induits par les gènes du cancer et de leurs métabolites. Ils fournissent des informations sur les changements biologiques et biochimiques qui ont eu lieu dans les cellules de l'organisme à la suite d'une interaction des substances cancérogènes ou de leurs métabolites sur eux. Ici l'attention est focalisée sur les mutations des gènes, les activations et désactivations des, les changements dans les chromosomes, les oncoprotéines et la présence antioncoproteins.

D'une relation entre l'apparition de modifications détectables dans les chromosomes et la quantité de la dose génique du cancer, et le temps d'exposition. Lymphocytes du sang périphérique sont le plus souvent le matériel de recherche (comme dans la majorité des biomarqueurs de la santé des résultats de détermination), qui avec une certaine probabilité de refléter les changements dans tous les chromosomes des cellules des tissus cibles, qui sont très souvent inaccessibles aux fins d'examen. La fréquence des SCE (la sœur de chromatides échange) peut servir d'exemple dans les cinq jours après une exposition aiguë à l'oxyde d'éthylène. Utilisation de l'examen cytogénétique (par exemple SCE ou des aberrations chromosomiques CA) en tant que biomarqueur ne peut pas être traitée comme suffisante pour obtenir des résultats décisifs.

L'accumulation d'irrégularités génétiques dans les gènes de nombreuses remplace cliniquement l'apparition de la maladie. Des mutations dans le gène p53 et dans le gène course apparaissent dans la salive du groupe a examiné déjà environ un an avant l'apparition clinique du cancer du poumon. Qui plus est, un endroit spécifique de la modification de séquence semble correspondre à la présence d'un facteur donné mutagène.

Oncoprotéines déterminants dans le matériel biologique (ou antioncoprotein muté) peut remplacer l'apparition de la maladie pendant quelques années. La recherche met en évidence que ce n'est pas, cependant aléatoire et le nombre de fois qu'il est la description des cas donnés, par conséquent, ses résultats devraient être soigneusement analysés. Entre autres, l'oncoprotéine p21 course, oncoprotéine fes ou bêta - le facteur de croissance transformant - sont mis en discussion lors de l'exposition à l'amiante, benzopirene (hydrates de carbone aromatiques polycycliques) ou bifenyls polichlorised. Il n'y a pas de doute que la présence de la protéine p53 dans le matériel examiné indique sa mutation (demi-vie de la protéine p53 mutée est égal à 12 heures, tandis que celui qui n'est pas de modification jusqu'à 20 minutes), cependant, en prenant en considération pas entièrement clair et défini rôle de la variation de «garde du génome" séquence dans le processus de la transformation tumorale il ne faut pas tirer des conclusions pression.

Biomarqueurs détermination de la sensibilité individuelle face à l'activité des substances cancérigènes. Ils étudier la différenciation individuelle en réponse à l'activité de facteurs cancérogènes. Ce groupe reflète des facteurs génétiques ou acquises qui influencent le caractère et l'étendue des réponses des cellules à l'exposition. Ils identifient ceux de la population qui sont génétiquement, ou d'une manière acquise, plus à risque que pour la maladie du cancer lorsque l'on prend en considération une exposition donnée à gène du cancer.

Pendant des années, afin de déterminer les biomarqueurs de la sensibilité, les tests ont été utilisés qui a examiné le niveau de la médecine dans le sérum et le dédouanement de sa dérivée métabolisée dans l'urine, comme la détermination du polymorphisme de l'enzyme qui devait être défini. Actuellement, la réaction de PCR est utilisée pour atteindre cet objectif, qui définit directement changements dans la séquence des nucléotides des codes que d'une enzyme donnée. Merci à ces génotypes méthodes de ces enzymes qui métabolisent les gènes du cancer en tant que S-transférase de glutathion, le cytochrome CYP1A1 et le CYP2D6 ou N-acethylotransferase ont été trouvés.

Un autre groupe de biomarqueurs de sensibilité sont celles qui déterminent le niveau de différenciation génétique réparation processus influençant l'activité. Ce groupe est cruciale car elle permet la détection de la présence de gènes mutés héritées après que les parents dans la descendance, comme du gène APC ou BRCA 1. Dans de telles situations les premières étapes de la cancérogenèse ont été omis, par conséquent, il ne faut pas mettre en doute les arguments en faveur de la recherche dans ce sens.

Spécificité biomarqueurs fonction de l'emplacement et le type de la tumeur:

Sex cellules tumorales. Alpha-foetoprotéine (AFP), l'homme gonadotropine chorionique (hCG) et LHD sont des cellules sexuelles tumeurs marqueurs connus depuis 20 ans. En raison de leurs propriétés de diagnostic, ils sont inconditionnellement recommandait déjà pour diagnostiquer des maladies, ainsi que de définir le niveau de progression, les prévisions, le suivi des traitements et de définir la présence de récidive. Pas de valeurs utiles ont été trouvés pour le dépistage. Dans le cas de séminome testiculaire de déterminer le niveau du placenta-alcaline phosphatase, qui est sorti en ectopiquement 80% des cas (les 20% restants est publié par l'hCG) a été jugé utile. AFP, hCG et la LDH sont les indicateurs de niveau de progression de la tumeur recommandé par l'AJCC (l'American Joint Committee on Cancer).

Surveillance de leur concentration dans le sérum donne complètement à l'état s'il ya des métastases ou définissant le niveau de réponse à la chimiothérapie. La chute du niveau de l'AFP et hCG après orchidectomie doit être corrélée à la durée normale de la demi-vie de ces composés (par l'AFP, HCG 7 jours - 3 jours). Rapidité des changements au cours des six premières semaines du cycle de la chimiothérapie peut indiquer d'urgence des récidives dans le premier mois après qu'il a été terminé, c'est pourquoi la mesure de l'AFP, hCG et la concentration de LDH est recommandé chaque semaine. Sans doute, il est l'un des plus grands succès des études médicales dans une zone de facto multidisciplinaire de l'oncologie et beaucoup de recherches se fait dans le sens des réalisations similaires. Normes [12]: AFP dans le sérum: plus de 12U/ml (femmes enceintes 38 - 160 U / ml), en attendant les résultats: 1 - 2 jours; LDH dans le sérum: adultes 240 - 480 U / l. Les tumeurs de la partie inférieure de l'appareil digestif (côlon, du rectum)

CEA (antigène carcino-embryonnaire) est présent dans la majorité des cas qui prévaut dans le sérum sanguin. Toutefois, cela ne justifie pas l'utiliser pour déterminer l'au dépistage ou à des fins de diagnostic précoce, mais il est important dans la prévision et de définir le niveau de progression. Il s'agit d'un test pré-opératoire recommandé par l'American Cancer Society comme une aide pour définir la progression histopathologique d'un ulcère et de déterminer le champ d'application de la résection. Dans le suivi aftersurgery après résection de métastases isolées au foie CEA devrait être déterminé tous les 2 - 3 mois dans les deux premières années depuis la chirurgie. Son plus haut niveau conduit vers une maladie métastatique. De même, lorsque seule une tumeur est due à la résection, un niveau plus élevé CEA dans au moins 2 tests effectués à la même fréquence peut suggérer la progression de la maladie. En conclusion, la détermination du CEA est utile tout en surveillant la thérapie, mais son caractère et la spécificité est insuffisante pour le diagnostic des tumeurs du côlon et du rectum. Normes: Tumeur - antigène fœtal (carcinoembryonnaire) dans le sérum: les personnes ci-dessous fumeurs 5,0 ng / ml, les non-fumeurs inférieur à 3,0 ng / ml, les résultats dans 2 - 3 jours. Le cancer du sein.

Un examen de base recommandé par de nombreux centres consiste à déterminer le niveau des récepteurs des oestrogènes et de progestérone dans toutes les femmes (à l'époque pré-et post-ménopausique) comme un indicateur des réponses à la thérapie hormonale. Dans le cas où la présence de métastases est confirmé la détermination du niveau des récepteurs est utilisée uniquement si ses résultats ont une influence sur le traitement ultérieur. Il ya aussi aucun doute quant à la détermination du niveau de la surexpression de HER-2 / neu (c-erbB-2) tout en qualifiant à une thérapie trastuzbam. CA 15-3 et BR 27.29 sont certainement les meilleurs marqueurs tumeurs du sein afin de déterminer dans le sérum mais en raison de la spécificité petite, faible sensibilité à la phase précoce de la maladie et l'application controversée tout en apportant des avantages thérapeutiques qu'ils ne sont pas recommandés dans la détection précoce, au dépistage ou mise en scène. Les deux CA 15-3 et BR 27,29 avons la recommandation de la Food and Drug Administration pour surveiller le traitement du cancer du sein avancé. Cependant, comme les prestations après le suivi restent controversés, la pertinence pour la détermination de ces marqueurs reste incertaine. Ils peuvent être utiles, tout en définissant l'échec du traitement (lorsque des changements cliniques, il indique) et le suivi de l'évolution clinique du cancer du sein, ce qui peut soulever quelques doutes éthiques. Déterminer le niveau du CEA n'est pas non plus appliquée à la détection précoce de la maladie, le dépistage, la détermination du niveau de progression ou de prévision dans les cas de cancer du sein. Certains centres américains d'accepter la possibilité de l'utiliser pour surveiller la thérapie, mais en raison de sa spécificité petit, il devrait suivre de près en corrélation avec le tableau clinique.

Normes: antigène tumoral CA 15-3 dans le sérum: 30U/ml plus, les résultats dans 2 - 3 jours. Cancer de l'ovaire CA 125 est certainement le meilleur marqueur pour le diagnostic précoce de cancer de l'ovaire (ou même de dépistage) fourni les femmes ont des antécédents familiaux positifs. Il permet de différencier les tumeurs trouvées dans le bassin sur bénignes et malignes chez les femmes dans leur âge post-ménopausique. Une chute de CA 125 est perceptible après résection des ovaires ou après la chimiothérapie cytotoxical. Il ne joue pas un rôle important dans la mise en scène, par conséquent, les résultats ne peuvent pas être fondée sur la classification TNM. Il n'a pas été définie avec précision si et combien de fois la concentration de ce marqueur dans le sérum doit être déterminée, il est suggéré de le faire une fois tous les 2-3 semaines (dans le cas de son niveau étant doublé une tomographie informatique du bassin est conseillé) . Il faut se rappeler que la progression des changements tumorales peut avoir lieu sans un niveau sensiblement changé du CA 125. Normes: antigène tumoral CA 125 dans le sérum: 35U/ml ci-dessus, les résultats dans 2 - 3 jours. Cancer de la prostate.

PSA (antigène prostatique spécifique) a été le plus connu et le marqueur tumoral le plus utile. Son application commence par le dépistage. En collaboration avec l'examen du rectum par ou DRE (toucher rectal), il donne une corrélation forte et c'est une indication pour une biopsie avec la prise d'un segment de la prostate, qui est le meilleur outil de diagnostic des changements qui se produisent autour de la prostate. Son rôle dans la mise en scène a été prouvé, bien qu'en raison de l'absence de recommandations officielles qu'une signification auxiliaire peut être attribué à ce terme. Sans aucun doute, le niveau de PSA est utile dans le suivi de la thérapie du cancer de la prostate, mais on ne peut pas se concentrer sur ces mesures uniquement. Il ya eu des cas où le résultat de la détermination du niveau de PSA biochimiquement indiqué la présence de changements métastatiques, alors que de telles modifications ne s'est produit en fait. Néanmoins, on ne peut pas minimiser l'importance de l'essai la concentration de PSA dans le sérum et l'on doit garder à l'esprit que, avec l'image clinique, il constitue un outil de diagnostic puissant. Normes: PSA dans le sérum - total: âge 40 - 49: